Étude de Phase 2 sur le Nivolumab, le Tadalafil et la Vancomycine pour le Carcinome Hépatocellulaire

Des chercheurs de l’Institut National du Cancer (NCI) aux États-Unis recrutent actuellement des patients pour une étude clinique de phase 2 évaluant la combinaison du nivolumab, un inhibiteur anti-PD-1, du tadalafil et de la vancomycine orale. Cette recherche cible les patients atteints d’un carcinome hépatocellulaire primaire (CHC) réfractaire ou d’un cancer métastatique hépatique dominant issu de cancers colorectaux ou pancréatiques. Selon les experts, les options thérapeutiques pour ces formes avancées de cancer du foie restent limitées, avec une survie globale faible.

Contexte et Objectifs de l’Étude

« Les options de traitement pour le CHC avancé et la maladie métastatique hépatique dominante due aux cancers colorectaux ou pancréatiques sont limitées avec une faible survie globale », a expliqué le Dr Cecilia Monge, MD, MPH, du National Cancer Institute à Bethesda, Maryland, lors d’une présentation au programme scientifique virtuel de l’ASCO 2020. Les trois médicaments ont été sélectionnés pour évaluer leur synergie antitumorale potentielle. Des études précliniques ont démontré que :

• Le tadalafil renforce l’immunité antitumorale en réduisant les cellules suppressives d’origine myéloïde et en altérant la croissance tumorale.
• La vancomycine orale modifie le microbiote intestinal, augmentant l’expression de CXCL16 dans le foie, ce qui favorise des effets antitumoraux sélectifs via les lymphocytes T tueurs naturels.

Cette combinaison vise à exploiter ces mécanismes pour améliorer les réponses immunitaires contre les tumeurs hépatiques.

Critères d’Éligibilité et Protocole de Traitement

Les patients éligibles doivent présenter un CHC réfractaire ou des métastases hépatiques dominantes provenant de cancers colorectaux ou pancréatiques. Le protocole inclut :

1. Administration du nivolumab : 480 mg le jour 1 de chaque cycle.
2. Tadalafil : 10 mg par jour à partir du jour 1.
3. Vancomycine : 125 mg toutes les 6 heures (dose quotidienne totale de 500 mg), administrée pendant 3 semaines suivies d’une semaine de pause.

À ce jour, l’étude a recruté 8 patients sur un total prévu de 27. Pour plus d’informations sur les essais cliniques en oncologie, consultez le site de l’ClinicalTrials.gov.

Analyses et Évaluations Complémentaires

Les chercheurs prévoient d’analyser :

• Des biopsies tumorales appariées pour l’analyse génomique, l’infiltration des cellules immunitaires, les études protéomiques et métabolomiques, ainsi que l’expression des chimiokines.
• Des échantillons de selles pour étudier le microbiote intestinal.
• Des échantillons de sang pour évaluer la surveillance immunitaire, les profils de cytokines et la pharmacocinétique des médicaments.

Ces analyses visent à mieux comprendre les mécanismes d’action et à optimiser les traitements futurs pour le cancer du foie.

Autres Avancées en Oncologie Hépatique Présentées à l’ASCO 2020

Parmi les autres sujets abordés lors de l’ASCO 2020 :

• Comparaison de la radiothérapie stéréotaxique corporelle avec la chimioembolisation transartérielle pour le CHC à un stade précoce.
• Injection intrahépatique de T-VEC combinée au pembrolizumab, jugée réalisable pour le CHC et les métastases hépatiques.

Pour une couverture complète de la réunion ASCO 2020, visitez la page dédiée sur le Cancer Therapy Advisor, une ressource fiable pour les professionnels de l’oncologie.

Référence Scientifique

Référence : Monge MC, Xie C, Mabry-Hrones D, et al. Étude de phase II du nivolumab (anti-PD1), du tadalafil et de la vancomycine orale chez des patients atteints d’un carcinome hépatocellulaire primaire réfractaire ou d’un cancer métastatique hépatique dominant dû à des cancers colorectaux ou pancréatiques. Présenté à : ASCO20 Virtual Scientific Program. Journal of Clinical Oncology. 2020;38(suppl):abstr TPS4656. Disponible sur ASCO Publications.

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Sujets connexes : ASCO 2020, CHC, Cancer gastro-intestinal, Carcinome hépatocellulaire.