Des chercheurs de l'Institut national du cancer recrutent actuellement des patients dans une étude de phase 2 combinant le nivolumab, un médicament anti-PD1, le tadalafil et la vancomycine. Les patients éligibles doivent avoir un carcinome hépatocellulaire primaire (CHC) réfractaire ou un cancer métastatique hépatique dominant dû à des cancers colorectaux ou pancréatiques. «Les options de traitement pour le CHC avancé et la maladie métastatique hépatique dominante due aux cancers colorectaux ou pancréatiques sont limitées avec une faible survie globale», a expliqué M. Cecilia Monge, MD, MPH, du National Cancer Institute de Bethesda, Maryland, et ses collègues dans une affiche présentée pendant le programme scientifique virtuel ASCO20. Les 3 médicaments ont été sélectionnés afin d'évaluer la synergie de l'effet antitumoral induit par leur association. Il a été démontré que le tadalafil augmente l'immunité antitumorale en diminuant les cellules suppressives d'origine myéloïde et altère la croissance tumorale dans les modèles précliniques. La vancomycine orale affecte les bactéries commensales intestinales métabolisant les acides biliaires, ce qui entraîne une augmentation de l'expression de CXCL16 dans le foie, ce qui entraîne des effets antitumoraux sélectifs pour le foie, induits par les lymphocytes T tueurs naturels.

Comparaison de la radiothérapie stéréotaxique corporelle avec la chimioembolisation transartérielle dans le CHC à un stade précoce
Injection intrahépatique de T-VEC plus pembrolizumab réalisable dans le CHC, les métastases hépatiques
Les chercheurs analyseront des biopsies de tumeurs hépatiques appariées pour l'analyse génomique, l'infiltration des cellules immunitaires, les études protéomiques et métabolomiques et l'expression des chimiokines. Des échantillons de selles seront également analysés pour le microbiote. En outre, des échantillons de sang seront examinés pour examiner la surveillance immunitaire, les profils de cytokines et la pharmacocinétique de la combinaison des médicaments à l'étude. Le traitement comprendra l'administration de nivolumab le jour 1 du cycle 1 à une dose de 480 mg. Le tadalafil sera administré quotidiennement à raison de 10 mg à partir du jour 1 du cycle 1. La vancomycine 125 mg sera administrée toutes les 6 heures pour une dose quotidienne totale de 500 mg. La vancomycine sera administrée pendant 3 semaines et 1 semaine sans. Actuellement, l'étude a recruté 8 patients sur un total de 27. En savoir plus sur la couverture de la réunion de l'ASCO 2020 par le conseiller en thérapie du cancer en visitant la page de la conférence. Référence Monge MC, Xie C, Mabry-Hrones D, et al. Étude de phase II du nivolumab (anti-PD1), du tadalafil et de la vancomycine orale chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire primaire réfractaire ou d'un cancer métastatique hépatique dominant dû à des cancers colorectaux ou pancréatiques. Présenté à: ASCO20 Virtual Scientific Program. J Clin Oncol. 2020; 38 (suppl): abstr TPS4656. Les sujets:

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ASCO 2020 ASCO 2020 HCC Cancer gastro-intestinal approfondi Carcinome hépatocellulaire

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