Bioéquivalence de l’Ambrisentan et du Tadalafil en Combinaison à Dose Fixe pour l’Hypertension Artérielle Pulmonaire

Dans le domaine de la cardiologie, des avancées significatives ont été réalisées pour traiter l’hypertension artérielle pulmonaire (HAP). Une étude récente, publiée dans la revue Clinical Therapeutics, démontre que chez des volontaires sains, qu’ils soient nourris ou à jeun, une association à dose fixe d’ambrisentan et de tadalafil (FDC) est bioéquivalente aux monothérapies administrées simultanément. De plus, cette combinaison offre une tolérance et une sécurité similaires à celles des traitements individuels.

Contexte et Efficacité de la Combinaison

L’association de l’ambrisentan et du tadalafil s’est révélée plus efficace pour prévenir les événements d’échec clinique chez les patients atteints d’hypertension artérielle pulmonaire, comparativement à l’utilisation isolée de l’un ou l’autre médicament. Cette efficacité est soutenue par des recherches antérieures, comme l’étude AMBITION, qui a mis en évidence les bénéfices de cette thérapie combinée. Pour en savoir plus sur les traitements de l’HAP, consultez cette revue sur les traitements innovants pour l’HAP publiée par le National Institutes of Health.

Méthodologie de l’Étude

Cette étude de phase I, randomisée, en trois parties, à dose unique, en ouvert et croisée à cinq voies, visait à évaluer la bioéquivalence de quatre formulations de FDC d’ambrisentan et de tadalafil par rapport à la co-administration des deux monothérapies. Voici les détails des parties de l’étude :

• Partie 1 : Évaluation de la biodisponibilité de quatre formulations candidates de FDC et des monothérapies de référence.
• Partie 2 : Analyse de la biodisponibilité de trois tailles de granulation différentes (FG1-FG3).
• Partie 3 : Vérification de la bioéquivalence du candidat FDC sélectionné (FG1) aux monothérapies co-administrées à des doses de 10 mg d’ambrisentan + 40 mg de tadalafil, tant à jeun qu’après un repas.

L’innocuité et la tolérabilité ont également été évaluées tout au long de l’étude. Sur 174 participants sélectionnés, 112 ont été randomisés et 100 ont complété l’ensemble des traitements assignés. Pour une analyse détaillée de la méthodologie, référez-vous à l’étude originale publiée dans Clinical Therapeutics.

Résultats Principaux

Les résultats ont montré une bioéquivalence claire :

• Dans la partie 1, les quatre formulations de FDC ont présenté des paramètres pharmacocinétiques similaires (Cmax, AUC0-∞ et AUC0-t) à ceux des traitements de référence.
• La partie 2 a démontré que la taille de la granulation n’affectait pas la biodisponibilité relative.
• Dans la partie 3, l’administration concomitante des monothérapies, à jeun ou nourri, a produit des paramètres pharmacocinétiques dans la plage de bioéquivalence (intervalle de confiance à 90 %) pour la FDC d’ambrisentan/tadalafil sélectionnée.

Concernant la tolérance, 99 participants (88 %) ont rapporté au moins un événement indésirable, tous d’intensité légère à modérée sauf un. Les maux de tête étaient les plus fréquents, signalés par 82 % des participants. Ces findings confirment que la FDC est une alternative viable à la thérapie combinée avec des agents individuels.

Conclusion des Investigateurs

Les chercheurs ont conclu : « Cette étude a montré que la formulation proposée d’ambrisentan et de tadalafil FDC est bioéquivalente aux monothérapies administrées simultanément, à la fois à l’état nourri et à jeun chez des volontaires sains. L’innocuité et la tolérabilité du FDC sont cohérentes avec celles des monothérapies individuelles. » Cette conclusion renforce l’intérêt pour des traitements combinés en cardiologie pulmonaire.

Divulgations et Financement

Ces études ont été financées par GlaxoSmithKline. Référence : Okour M, Puri A, Chen G, et al. Une étude de phase I pour montrer la biodisponibilité relative et la bioéquivalence des combinaisons à dose fixe d’ambrisentan et de tadalafil chez des sujets sains [publiée en ligne le 3 mai 2019]. Clin Ther. doi: 10.1016/j.clinthera.2019.04.007.

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Cet article est basé sur des données scientifiques vérifiées et a été initialement publié sur The Cardiology Advisor.