Chez les volontaires sains nourris et à jeun, une association à dose fixe d'ambrisentan et de tadalafil (FDC) est bioéquivalente aux monothérapies administrées simultanément, avec une tolérance et une sécurité cohérentes avec les monothérapies individuelles, selon une étude publiée dans Clinical Therapeutics. L'association de l'ambrisentan et du tadalafil s'est avérée plus efficace pour la prévention des événements d'échec clinique chez les patients souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire que l'un ou l'autre des médicaments seuls. Le but de cette étude randomisée, en 3 parties, à dose unique, en ouvert, croisé à 5 voies était d'évaluer la bioéquivalence de 4 formulations de FDC d'ambrisentan et de tadalafil par rapport à la co-administration des 2 monothérapies. La première partie de l'étude a évalué la biodisponibilité de 4 ADF candidats et des monothérapies de référence. La deuxième partie a évalué la biodisponibilité de 3 tailles de granulation différentes (FG1-FG3). La troisième partie de l'étude a évalué si le candidat FDC de la partie 2 (FG1) était bioéquivalent aux monothérapies co-administrées à 10 mg d'ambrisentan + 40 mg de tadalafil prises à jeun et à jeun. L'innocuité et la tolérabilité ont également été évaluées. Sur les 174 participants à l'étude sélectionnés, 112 ont été assignés au hasard au traitement dans les 3 parties de l'étude, et 100 ont complété la gamme complète des traitements assignés. Dans la partie 1, les 4 formulations de FDC ont donné des paramètres pharmacocinétiques similaires (Cmax, AUC0e∞ et AUC0-t) aux traitements de référence. Il a été démontré que la taille de la granulation n'affectait pas la biodisponibilité relative dans la partie 2 de l'étude. Dans la troisième partie, l'administration concomitante des monothérapies à jeun et à jeun a produit des paramètres pharmacocinétiques dans la plage de bioéquivalence (IC à 90%) de l'ambrisentan / tadalafil FDC sélectionné. Un total de 99 participants (88%) ont signalé un événement indésirable, et tous sauf un étaient d'intensité légère à modérée, les maux de tête étant les plus courants (rapportés par 82% des participants). Les investigateurs de l'étude ont conclu: «Cette étude a montré que la formulation proposée d'ambrisentan et de tadalafil FDC est bioéquivalente aux monothérapies administrées simultanément, à la fois à l'état nourri et à jeun chez des volontaires sains. L'innocuité et la tolérabilité du FDC sont cohérentes avec celles des monothérapies individuelles. La FDC est donc une alternative viable à la thérapie combinée avec des agents individuels. "

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Divulgations: Ces études ont toutes été financées par GlaxoSmithKline. Référence Okour M, Puri A, Chen G, et al. Une étude de phase I pour montrer la biodisponibilité relative et la bioéquivalence des combinaisons à dose fixe d'ambrisentan et de tadalafil chez des sujets sains [publiée en ligne le 3 mai 2019]. Clin Ther. doi: 10.1016 / j.clinthera.2019.04.007 Articles liés

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Cet article a été initialement publié sur The Cardiology Advisor

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