Gilead Sciences, a récemment annoncé que la FDA avait approuvé l'utilisation de Letairis (ambrisentan) associé au tadalafil (commercialisé pour l'HTAP sous le nom de marque Adcirca par Eli Lilly) pour traiter les patients atteints d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) dans le but de réduire la risques de progression de l'HTAP et d'hospitalisation pour aggravation des symptômes ainsi que pour améliorer la capacité des patients à faire de l'exercice.

Développé aux États-Unis en 2007, Letairis est un antagoniste des récepteurs de l'endothéline utilisé en monothérapie chez les patients atteints d'HTAP pour retarder la progression clinique de la maladie et améliorer la capacité d'exercice.

Le tadalafil a été approuvé aux États-Unis en 2009 et est un inhibiteur de la PDE5 utilisé pour améliorer la tolérance à l'exercice.

«Les preuves à l'appui de l'utilisation de l'ambrisentan et du tadalafil dans l'HTAP sont bien établies, mais une question en suspens a été de savoir si la combinaison de ces deux médicaments à l'avance pourrait retarder davantage la progression de cette maladie à long terme pour les patients qui commencent nouvellement une HTAP. thérapie », a déclaré Ronald J. Oudiz, MD, professeur de médecine, David Geffen School of Medicine à UCLA et directeur, Liu Center for Pulmonary Hypertension, Los Angeles Biomedical Research Institute au Harbor-UCLA Medical Center. «Sur la base des données soutenant l'approbation d'aujourd'hui, nous savons maintenant que les patients recevant de l'ambrisentan et du tadalafil à l'avance sont moins susceptibles de connaître une progression de la maladie ou d'être hospitalisés, et ont une meilleure capacité d'exercice que les patients recevant l'un ou l'autre traitement efficace seul. La combinaison représente une nouvelle stratégie de traitement pour les patients atteints de cette maladie débilitante et potentiellement mortelle. "

Les données de l'étude clinique AMBITION multicentrique en double aveugle, randomisée, soutiennent le nouveau marquage. L'étude a examiné l'utilisation de la thérapie combinée de première intention avec le Tadalafil et l'AMBrIsentan comme traitement de l'HTAP.

Un total de 605 patients atteints d'HTAP ont été randomisés pour recevoir un traitement par Letairis et tadalafil une fois par jour (n = 302) ou pour recevoir un traitement soit avec Letairis seul (n = 152) soit avec tadalafil (n = 151) seul.

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Au début de l'étude, les patients ont initié le traitement avec une dose de Letairis 5 mg et de tadalafil à 20 mg. Si ces doses s'avéraient bien tolérées, la dose de tadalafil était augmentée à 40 mg à quatre semaines de traitement et la dose de Letairis à 10 mg à huit semaines de traitement.

Le critère de jugement principal d'AMBITION était l'hospitalisation pour aggravation de l'HTAP, le délai avant le premier décès, une diminution de 15% ou plus par rapport au départ à une distance de marche de six minutes en association avec des symptômes de classe fonctionnelle de l'OMS III ou IV sur une période de 14 jours ( aggravation clinique à court terme) ou réduction de la distance de marche de six minutes maintenue pendant une période de plus de 14 jours en association avec des symptômes de classe fonctionnelle de l'OMS III ou IV sur une période de 6 mois.

Les résultats de l'étude ont montré que le traitement combiné était capable de réduire le risque du critère de jugement principal composite de 49% et 45%, respectivement, par rapport à Letairis ou au tadalafil seul. Les résultats ont révélé que 20% des patients atteints d'HTAP sous traitement combiné ont atteint le critère de jugement principal de l'étude, contre 35% et 30%, respectivement, chez les patients atteints d'HTAP ayant reçu Letairis ou tadalafil seuls.

Il y avait également une réduction du risque d'hospitalisation pour aggravation de l'HTAP de 67% des patients sous traitement d'association et de 56% par rapport à Letairis ou au tadalafil seul. Les résultats ont également montré que 8% des patients atteints d'HTAP sous le traitement combiné ont été hospitalisés pour aggravation de l'HTAP contre 22% et 15%, respectivement, chez les patients traités par Letairis ou tadalafil seul.