Approbation FDA de la Combinaison Letairis et Tadalafil pour l’Hypertension Artérielle Pulmonaire (HTAP)

Gilead Sciences a récemment annoncé que la FDA avait approuvé l’utilisation de Letairis (ambrisentan) associé au tadalafil (commercialisé pour l’HTAP sous le nom de marque Adcirca par Eli Lilly) pour traiter les patients atteints d’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP). Cette approbation vise à réduire les risques de progression de l’HTAP, d’hospitalisation pour aggravation des symptômes, et à améliorer la capacité des patients à faire de l’exercice.

Description des Médicaments Approuvés

Développé aux États-Unis en 2007, Letairis est un antagoniste des récepteurs de l’endothéline utilisé en monothérapie chez les patients atteints d’HTAP pour retarder la progression clinique de la maladie et améliorer la capacité d’exercice. Pour plus d’informations sur Letairis, consultez le site officiel de Gilead Sciences.

Le tadalafil a été approuvé aux États-Unis en 2009 et est un inhibiteur de la PDE5 utilisé pour améliorer la tolérance à l’exercice chez les patients souffrant d’HTAP. Découvrez les détails sur Adcirca via le site d’Eli Lilly.

Avis d’Expert sur la Thérapie Combinée

« Les preuves à l’appui de l’utilisation de l’ambrisentan et du tadalafil dans l’HTAP sont bien établies, mais une question en suspens a été de savoir si la combinaison de ces deux médicaments à l’avance pourrait retarder davantage la progression de cette maladie à long terme pour les patients qui commencent nouvellement une thérapie HTAP », a déclaré Ronald J. Oudiz, MD, professeur de médecine à la David Geffen School of Medicine à UCLA et directeur du Liu Center for Pulmonary Hypertension au Los Angeles Biomedical Research Institute au Harbor-UCLA Medical Center.

« Sur la base des données soutenant l’approbation d’aujourd’hui, nous savons maintenant que les patients recevant de l’ambrisentan et du tadalafil à l’avance sont moins susceptibles de connaître une progression de la maladie ou d’être hospitalisés, et ont une meilleure capacité d’exercice que les patients recevant l’un ou l’autre traitement efficace seul. La combinaison représente une nouvelle stratégie de traitement pour les patients atteints de cette maladie débilitante et potentiellement mortelle. »

Détails de l’Étude Clinique AMBITION

Les données de l’étude clinique AMBITION, multicentrique, en double aveugle et randomisée, soutiennent cette nouvelle approbation. Cette étude a examiné l’utilisation de la thérapie combinée de première intention avec le tadalafil et l’ambrisentan comme traitement de l’HTAP. Les résultats ont été publiés dans le New England Journal of Medicine.

• Un total de 605 patients atteints d’HTAP ont été randomisés.
• 302 patients ont reçu le traitement combiné Letairis et tadalafil une fois par jour.
• 152 patients ont reçu Letairis seul.
• 151 patients ont reçu tadalafil seul.

Au début de l’étude, les patients ont initié le traitement avec une dose de Letairis à 5 mg et de tadalafil à 20 mg. Si ces doses étaient bien tolérées, la dose de tadalafil était augmentée à 40 mg après quatre semaines, et celle de Letairis à 10 mg après huit semaines.

Critère de Jugement Principal

Le critère de jugement principal de l’étude AMBITION incluait :

• L’hospitalisation pour aggravation de l’HTAP.
• Le délai avant le premier décès.
• Une diminution de 15 % ou plus par rapport au départ à une distance de marche de six minutes, associée à des symptômes de classe fonctionnelle OMS III ou IV sur 14 jours (aggravation clinique à court terme).
• Une réduction maintenue de la distance de marche de six minutes sur plus de 14 jours, associée à des symptômes de classe OMS III ou IV sur 6 mois.

Résultats Clés de l’Étude

Les résultats ont montré que le traitement combiné réduisait le risque du critère de jugement principal composite de 49 % par rapport à Letairis seul et de 45 % par rapport au tadalafil seul.

• 20 % des patients sous traitement combiné ont atteint le critère principal, contre 35 % pour Letairis seul et 30 % pour tadalafil seul.
• Réduction du risque d’hospitalisation pour aggravation de l’HTAP de 67 % par rapport à Letairis seul et de 56 % par rapport au tadalafil seul.
• 8 % des patients sous combinaison ont été hospitalisés, contre 22 % pour Letairis seul et 15 % pour tadalafil seul.

Ces résultats soulignent l’efficacité de cette combinaison comme option thérapeutique avancée pour l’HTAP. Pour des informations supplémentaires sur les traitements de l’HTAP, consultez les ressources de la base de données PubMed.