L'association d'Opsumit (macitentan) et d'Adcirca (tadalafil) est un traitement initial sûr et efficace pour l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP), selon de nouvelles données d'essais cliniques.

Les résultats ont été publiés dans l'European Respiratory Journal, dans l'étude «Traitement initial de combinaison de macitentan et de tadalafil dans l'hypertension artérielle pulmonaire». L'étude a été financée par Actelion Pharmaceuticals, qui commercialise Opsumit.

Les lignes directrices actuelles indiquent que les personnes présentant un risque d'HTAP relativement faible doivent d'abord être traitées par l'association d'un antagoniste des récepteurs de l'endothéline (ERA) et d'un inhibiteur de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5i). Les deux sont des classes de médicaments qui fonctionnent en incitant les vaisseaux sanguins à se détendre et à s'élargir, abaissant ainsi la pression artérielle dans les vaisseaux.

Opsumit est un ERA, tandis qu'Adcirca (commercialisé par Eli Lilly en Europe et par United Therapeutics aux États-Unis) est un PDE5i. Les deux thérapies sont approuvées pour la gestion de l'HTAP; cependant, l'association n'avait pas été étudiée auparavant dans les essais cliniques.

OPTIMA (NCT02968901) était un essai clinique de phase 4 parrainé par Actelion qui évaluait cette association de traitement chez des personnes nouvellement diagnostiquées d'HTAP de classe fonctionnelle OMS II ou III qui n'avaient pas été traitées auparavant.

Les participants à l'essai ont reçu 10 mg d'Opsumit par jour. Adcirca a été administré quotidiennement en commençant à une dose de 20 mg, puis en augmentant à 40 mg / jour après environ une semaine, des ajustements posologiques supplémentaires étant permis pour la tolérance. Les participants ont été traités pendant 16 semaines, avec la possibilité de continuer dans une période de prolongation.

L'étude a recruté 46 participants, dont 44 ont terminé l'étude de 16 semaines et ont continué dans la période d'extension. Les participants étaient principalement des femmes (65,2%) et avaient une HTAP de classe III (78,3%); l'âge moyen des participants était de 57,4 ans.

La principale mesure d'efficacité de l'étude était le changement de la résistance vasculaire pulmonaire (RVP) après 16 semaines de traitement. PVR est une mesure de la difficulté pour le cœur de pomper le sang vers les poumons; c'est une métrique clinique courante pour évaluer l'HTAP. Des valeurs PVR plus faibles indiquent une moindre difficulté à pomper le sang (et par la suite une HTAP moins sévère).

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Les résultats ont montré qu'après 16 semaines de traitement combiné, la diminution moyenne du PVR était de 47% chez les participants à OPTIMA, ce qui est un changement statistiquement significatif. La majorité (87%) a connu une diminution de la RVP de 30% ou plus.

Le traitement combiné a également conduit à des améliorations significatives dans une variété de paramètres secondaires (objectifs). Par exemple, la distance moyenne que les participants pouvaient parcourir en six minutes – une mesure courante de la fonction physique chez les personnes ambulatoires – a augmenté de 35,8 mètres (environ 118 pieds).

La pression artérielle pulmonaire moyenne a diminué de 7. 83 mmHg et l'indice cardiaque (une mesure de la quantité de sang que le cœur peut pomper) a augmenté de 0,91 L / min / m2 (litres par minute par mètre carré).

Les niveaux de NT-proBNP, un marqueur de lésions cardiaques, ont diminué de manière significative – de 68%, en moyenne – après 16 semaines de traitement combiné.

Collectivement, 29 (63%) participants ont été jugés avoir connu une amélioration de leur classe fonctionnelle. Les autres participants avaient une maladie stable, et aucun participant n'a connu une aggravation de la maladie au cours de l'essai.

Le profil d'innocuité d'Opsumit plus Adcirca était généralement cohérent avec les profils déjà connus pour ces médicaments individuellement. Presque tous les participants (93,5%) ont signalé au moins un événement indésirable (effet secondaire), et 13 (28,3%) ont connu un événement indésirable grave.