La Radiothérapie pour le Cancer de la Prostate et la Prévention de la Dysfonction Érectile avec le Tadalafil

La radiothérapie est un traitement courant du cancer de la prostate, mais la dysfonction érectile peut survenir par la suite chez une proportion substantielle de patients. Selon des études, jusqu’à 50 % des hommes traités peuvent être affectés. Il s’agit de la première étude à notre connaissance à évaluer le tadalafil pour la prévention de la dysfonction érectile chez les hommes traités par radiothérapie pour le cancer de la prostate.

Évaluation de la Fonction Érectile

L’Indice International de la Fonction Érectile (IIEF) a été choisi pour évaluer la fonction érectile, car il s’agit de l’instrument standard pour ce type de recherche sur les résultats, comme indiqué dans des études de validation. L’évaluation en 15 éléments est multidimensionnelle, mais elle se concentre fortement sur la pénétration (vaginale) et les rapports sexuels, avec seulement 2 éléments spécifiques à l’érection seule.

L’effet direct d’un inhibiteur de la phosphodiestérase-5 est de favoriser l’érection du pénis, avec une influence secondaire sur d’autres aspects de l’expérience sexuelle (par exemple, rapports sexuels, satisfaction, relation). Cependant, les hommes atteints d’un cancer de la prostate sont plus âgés que la population masculine générale, de sorte qu’ils peuvent ne pas avoir de partenaire sexuel ou qui participe à des rapports sexuels. Par conséquent, cette étude a utilisé la seule question : « À quelle fréquence avez-vous pu [au cours des 4 dernières semaines] avoir une érection pendant une activité sexuelle ? », qui porte sur la fonction érectile spontanée qui peut être indépendante des rapports sexuels.

Choix du Dosage et Approbation

La Food and Drug Administration des États-Unis approuve la prescription de 2,5 ou 5 mg de tadalafil par jour. La sélection de 5 mg de tadalafil une fois par jour dans cette étude était bien étayée par son profil d’efficacité, ses performances par rapport à d’autres médicaments inhibiteurs de la phosphodiestérase-5, et ses propriétés pharmacologiques et son mécanisme d’action.

Malgré la solidité des enquêtes préliminaires, nous n’avons trouvé aucun avantage au tadalafil en tant qu’agent de prévention de la dysfonction érectile après radiothérapie, sans même la moindre suggestion à cet égard. Cette constatation a été notée à travers des mesures générales des résultats, y compris le point unique, le domaine de la fonction érectile et le score total de l’IIEF et du questionnaire d’évaluation sexuelle. Bien que le tadalafil soit indiqué pour le traitement de la dysfonction érectile après radiothérapie, son utilisation comme agent préventif n’est pas actuellement approuvée.

Forces de l’Étude

Cette étude présente plusieurs atouts soutenant la généralisation de ses résultats aux hommes n’ayant pas encore reçu de radiothérapie pour le cancer de la prostate :

• Le groupe d’étude était racialement diversifié et recruté dans une large distribution géographique.
• Il provenait d’un large éventail de pratiques médicales reflétant la population à laquelle cette intervention était finalement destinée.
• La radiothérapie a été administrée d’une manière standardisée qui reflète les normes de pratique actuelles, en conformant étroitement les niveaux de dose de rayonnement élevés au volume contenant la tumeur en épargnant les tissus érectiles.

Comparaison avec d’Autres Études

D’autres études publiées contrôlées par placebo sur la prévention de la dysfonction érectile ont utilisé le sildénafil ou le vardénafil en association avec la radiothérapie ou la chirurgie. Ces agents partagent un mécanisme d’action commun avec le tadalafil, mais leurs propriétés pharmacologiques entraînent des effets intermittents, plutôt que continus, sur les organes terminaux et un potentiel érectogène.

Certaines études ont observé des avantages à l’utilisation prévue, tandis que d’autres ne l’ont pas fait. À une exception près, ces études présentaient des problèmes méthodologiques qui limitaient la validité de leurs conclusions, y compris :

1. Petites cohortes d’études.
2. Arrêts précoces d’études.
3. Utilisation quotidienne d’inhibiteurs de la phosphodiestérase-5 dans le groupe « préventif ».

Commentaire sur l’Étude de Montorsi et al.

L’étude de Montorsi et al. mérite un commentaire particulier car elle fournit des informations supplémentaires sur l’utilisation des inhibiteurs de la phosphodiestérase-5 comme stratégie préventive contre la dysfonction érectile après un traitement contre le cancer de la prostate. Le vardénafil à la demande après une prostatectomie à économie nerveuse a amélioré la fonction érectile et les relations sexuelles par rapport au placebo ou au vardénafil programmé une fois par nuit.

Cela n’a été observé que pendant la phase de traitement actif de 9 mois, mais il ne s’est pas traduit par la suite par une amélioration de la fonction érectile spontanée hors médicament. Le bénéfice du vardénafil à la demande pour améliorer les relations sexuelles n’est pas inattendu car les participants ont utilisé le vardénafil immédiatement avant l’activité sexuelle et ont pu ajuster la posologie de manière optimale. Ces observations suggèrent que l’utilisation planifiée et prophylactique d’inhibiteurs de la phosphodiestérase-5 n’empêche pas la dysfonction érectile, comme noté également dans notre étude.

Limitations de l’Étude

Notre étude a des limites :

• Le test d’autres schémas posologiques de tadalafil ou d’autres agents inhibiteurs de la phosphodiestérase-5 pourrait donner des résultats différents.
• Une plus grande cohorte d’étude pourrait identifier une stratégie préventive de la dysfonction érectile liée à la radiothérapie à l’avenir.
• Cette étude, comme d’autres études préventives, a rencontré une attrition substantielle des participants au moment où le critère d’évaluation principal a été atteint, un taux qui dépassait l’hypothèse de conception initiale.
• Il est possible que le déséquilibre entre les groupes de l’attrition ait masqué un petit avantage du tadalafil.
• Notre étude visait à détecter une différence de 20 % entre les groupes dans la fonction érectile spontanée, mais la puissance statistique n’était pas suffisante pour déterminer si la différence de 5 % observée était significative.
• Enfin, il est possible qu’un suivi plus long des participants révèle un bénéfice tardif du tadalafil.

Conclusion

Cependant, sur la base des preuves disponibles actuellement, il n’y a aucun soutien pour l’utilisation d’inhibiteurs de la phosphodiestérase-5 pour prévenir la dysfonction érectile après une radiothérapie externe hautement conforme ou une curiethérapie à faible débit de dose. Des stratégies alternatives pour prévenir la dysfonction érectile dans ce contexte semblent justifiées, peut-être avec une attention vers un dosage alternatif, une enquête sur les interventions neuroprotectrices ou des améliorations supplémentaires des méthodes d’administration de la radiothérapie, comme exploré dans des recherches récentes.