La radiothérapie est un traitement courant du cancer de la prostate19, mais la dysfonction érectile peut survenir par la suite chez une proportion substantielle de patients.1,2 Il s'agit de la première étude à notre connaissance à évaluer le tadalafil pour la prévention de la dysfonction érectile chez les hommes traités par radiothérapie pour le cancer de la prostate. L'indice international de la fonction érectile a été choisi pour évaluer la fonction érectile, car il s'agit de l'instrument standard pour ce type de recherche sur les résultats.13 L'évaluation en 15 éléments est multidimensionnelle, mais elle se concentre fortement sur la pénétration (vaginale) et les rapports sexuels, avec seulement 2 éléments. spécifique à l'érection seule.11 L'effet direct d'un inhibiteur de la phosphodiestérase-5 est de favoriser l'érection du pénis, avec une influence secondaire sur d'autres aspects de l'expérience sexuelle (p. ex. rapports sexuels, satisfaction, relation). Mais, les hommes atteints d'un cancer de la prostate sont plus âgés que la population masculine générale, de sorte qu'ils peuvent ne pas avoir de partenaire sexuel ou qui participe à des rapports sexuels. Par conséquent, cette étude a utilisé la seule question «À quelle fréquence avez-vous pu [au cours des 4 dernières semaines] avoir une érection pendant une activité sexuelle?», Qui portait sur la fonction érectile spontanée qui peut être indépendante des rapports sexuels.

La Food and Drug Administration des États-Unis approuve la prescription de 2,5 ou 5 mg de tadalafil par jour. La sélection de 5 mg de tadalafil une fois par jour dans cette étude était bien étayée par son profil d'efficacité, 20,21 ses performances par rapport à d'autres médicaments inhibiteurs de la phosphodiestérase-5, 7-9 et ses propriétés pharmacologiques et son mécanisme d'action.5 Malgré la solidité de enquêtes préliminaires, nous n'avons trouvé aucun avantage au tadalafil en tant qu'agent de prévention de la dysfonction érectile après radiothérapie, sans même la moindre suggestion à cet égard. Cette constatation a été notée à travers des mesures générales des résultats, y compris le point unique, le domaine de la fonction érectile et le score total de l'indice international de la fonction érectile et du questionnaire d'évaluation sexuelle. Bien que le tadalafil soit indiqué pour le traitement de la dysfonction érectile après radiothérapie3, son utilisation comme agent préventif n'est pas actuellement approuvée.

Cette étude présente plusieurs atouts soutenant la généralisation de ses résultats aux hommes n'ayant pas encore reçu de radiothérapie pour le cancer de la prostate. Le groupe d'étude était racialement diversifié et recruté dans une large distribution géographique et un large éventail de pratiques médicales reflétant la population à laquelle cette intervention était finalement destinée. La radiothérapie a été administrée d'une manière standardisée qui reflète les normes de pratique actuelles, qui conforme étroitement les niveaux de dose de rayonnement élevés au volume contenant la tumeur en épargnant les tissus érectiles.

D'autres études publiées contrôlées par placebo sur la prévention de la dysfonction érectile ont utilisé le sildénafil22-24 ou le vardénafil25 en association avec la radiothérapie24 ou la chirurgie. 22,23,25 Ces agents partagent un mécanisme d'action commun avec le tadalafil, mais leurs propriétés pharmacologiques entraînent des effets intermittents, plutôt que continus, sur les organes terminaux et un potentiel érectogène. Certaines études ont observé des avantages à l'utilisation prévue, 22,23 tandis que d'autres ne l'ont pas fait.24,25 À une exception près, 25 ces études présentaient des problèmes méthodologiques qui limitaient la validité de leurs conclusions, y compris de petites cohortes d'études, 22 à 24 arrêts précoces d'études, 23, 24 ou en cours d'utilisation quotidienne d'inhibiteurs de la phosphodiestérase-5 dans le groupe «préventif »22.

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L'étude de Montorsi et al25 mérite un commentaire particulier car elle fournit des informations supplémentaires sur l'utilisation des inhibiteurs de la phosphodiestérase-5 comme stratégie préventive contre la dysfonction érectile après un traitement contre le cancer de la prostate. Le vardénafil à la demande après une prostatectomie à économie nerveuse a amélioré la fonction érectile et les relations sexuelles par rapport au placebo ou au vardénafil programmé une fois par nuit. Cela n'a été observé que pendant la phase de traitement actif de 9 mois, mais il ne s'est pas traduit par la suite par une amélioration de la fonction érectile spontanée hors médicament. Le domaine de la fonction érectile de l'indice international de la fonction érectile et les questions 2 (pénétration vaginale) et 3 (rapports sexuels réussis) du profil de rencontre sexuelle ont été utilisés dans cette étude, et tous deux sont fortement influencés par l'acte de rapports sexuels. Le bénéfice du vardénafil à la demande pour améliorer les relations sexuelles n'est pas inattendu7 car les participants ont utilisé le vardénafil immédiatement avant l'activité sexuelle et ont pu ajuster la posologie de manière optimale. Ces observations suggèrent que l'utilisation planifiée et prophylactique d'inhibiteurs de la phosphodiestérase-5 n'empêche pas la dysfonction érectile, comme noté également dans notre étude. Montorsi et al25 ont également noté qu'un inhibiteur de la phosphodiestérase-5 à la demande était tout aussi efficace que le traitement de la dysfonction érectile dans les 3 groupes d'étude, ce qui est cohérent avec ses effets après radiothérapie également.3

Notre étude a des limites. Premièrement, le test d'autres schémas posologiques de tadalafil ou d'autres agents inhibiteurs de la phosphodiestérase-5 pourrait donner des résultats différents, ou une plus grande cohorte d'étude pourrait identifier une stratégie préventive de la dysfonction érectile liée à la radiothérapie à l'avenir. Une autre limite est que cette étude, comme d'autres études préventives et basées sur les répondants, a rencontré une attrition substantielle des participants au moment où le critère d'évaluation principal a été atteint, un taux qui dépassait l'hypothèse de conception initiale. Il est possible que le déséquilibre entre les groupes de l'attrition ait masqué un petit avantage du tadalafil. Notre étude visait à détecter une différence de 20% entre les groupes dans la fonction érectile spontanée, mais la puissance statistique n'était pas suffisante pour déterminer si la différence de 5% observée dans notre cohorte d'étude était significative. Enfin, il est possible qu'un suivi plus long des participants à cet essai révèle un bénéfice tardif du tadalafil.

Cependant, sur la base des preuves disponibles actuellement, il n'y a aucun soutien pour l'utilisation d'inhibiteurs de la phosphodiestérase-5 pour prévenir la dysfonction érectile après une radiothérapie externe hautement conforme ou une curiethérapie à faible débit de dose. Des stratégies alternatives pour prévenir la dysfonction érectile dans ce contexte semblent justifiées, peut-être avec une attention vers un dosage alternatif, une enquête sur les interventions neuroprotectrices ou des améliorations supplémentaires des méthodes d'administration de la radiothérapie.