Adcirca (tadalafil) est un médicament approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis pour traiter l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP), qui est une pression artérielle élevée dans les artères entourant les poumons, et le phénomène de Raynaud, une contraction ou un spasme des petits vaisseaux sanguins dans les mains et les pieds. Les deux conditions sont généralement associées à la sclérodermie systémique. Adcirca est produit par United Therapeutics aux États-Unis et Eli Lilly en Europe.

À propos d'Adcirca

La sclérodermie est une maladie auto-immune dans laquelle le système immunitaire cible à tort le tissu conjonctif sain. En réponse, le corps produit un excès de collagène, ce qui conduit à l'épaississement et au durcissement des tissus conjonctifs. Dans la sclérodermie systémique, cet épaississement des tissus peut se produire dans les artères du poumon et du cœur, provoquant leur rétrécissement, ce qui conduit alors à une pression artérielle élevée. Cet épaississement des vaisseaux sanguins peut également se produire dans les petits vaisseaux des mains et des pieds, ce qui peut entraîner une restriction du flux sanguin vers les extrémités, entraînant le phénomène de Raynaud.

Cyclic GMP (cGMP) est une molécule de signalisation qui favorise la relaxation des muscles lisses, tels que ceux entourant les artères et les veines, à travers une voie appelée voie cGMP. Lorsque le cGMP est présent en quantité suffisante, les muscles lisses se détendent. Mais le cGMP est rapidement dégradé par une enzyme appelée phosphodiestérase 5 (PDE-5).

Adcirca, un soi-disant inhibiteur de la PDE-5, empêche l'action de cette enzyme. Sa structure chimique est très similaire à celle du cGMP de sorte qu'il peut se lier à la PDE-5, mais il ne peut pas être décomposé par l'enzyme. Aucune enzyme PDE-5 liée à Adcirca n'est disponible pour décomposer le cGMP.

Ce blocage de l'action de l'enzyme prolonge la durée de vie chimique du cGMP, relaxant les muscles lisses des vaisseaux sanguins, ce qui, à son tour, abaisse la tension artérielle.

Adcirca dans les essais cliniques

Un essai clinique ouvert de phase 4 (NCT01042158) mené à l'Université Johns Hopkins a étudié les effets de l'association du tadalafil avec Letairis (ambrisentan), qui est également un agent qui élargit les vaisseaux sanguins, sur une période de 36 semaines pour traiter l'HTAP patients atteints de sclérodermie.

Les chercheurs ont évalué la taille du cœur des patients par imagerie par résonance magnétique (IRM) et la résistance des vaisseaux sanguins près du cœur par cathétérisme cardiaque. Ils ont également mesuré la distance que les patients pouvaient parcourir à l'aide du test de marche de six minutes, qui est une simple mesure de la capacité d'exercice aérobie ainsi que de toute détresse pulmonaire ou cardiaque résultant de l'exercice. Ils ont observé une amélioration significative de la distance parcourue et une diminution du volume cardiaque et de la résistance après le traitement, indiquant que la pression sur le cœur avait diminué. Les résultats de l'étude ont été publiés dans la revue Pulmonary Circulation et dans l'American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine.

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Un essai clinique de phase 3 (NCT01117298) a évalué les effets du tadalafil par rapport à un placebo chez 30 patients atteints de sclérodermie systémique atteints de Raynaud. Les patients ont reçu le traitement tous les deux jours pendant six mois. Les résultats ont montré que les patients traités par tadalafil présentaient des tendances d'amélioration de la fonction pulmonaire et une augmentation de la distance de marche de six minutes par rapport à ceux traités par placebo, ainsi qu'une diminution des épisodes de Raynaud. Ces résultats ont été présentés lors de la réunion 2014 de l'American College of Rheumatology.

Un autre essai clinique de phase 3 (NCT00626665) a testé l'efficacité de l'ajout de tadalafil aux inhibiteurs calciques et à d'autres agents qui élargissent les vaisseaux sanguins pour traiter les patients atteints de sclérodermie avec un phénomène de Raynaud secondaire qui avaient des crises répétées. Sur les 25 patients inscrits, 24 ont terminé l'étude, recevant un placebo ou un comprimé de tadalafil à 20 mg tous les deux jours pendant six semaines – après quoi les patients ont changé de traitement après une période de sevrage. Les résultats, publiés dans la revue Rheumatology, ont montré que les patients avaient une fonction cardiaque améliorée, mesurée par échocardiogramme et dilatation de l'artère brachiale à médiation par le flux, dans laquelle le diamètre de l'artère brachiale est mesuré par échographie tandis que le patient porte un brassard de tensiomètre.. De plus, les lésions du bout des doigts causées par Raynaud ont guéri et ne se sont pas reproduites pendant le traitement. Aucun effet indésirable lié au traitement n'a été signalé.

Information additionnelle

Les effets secondaires courants d'Adcirca comprennent des douleurs au bras, au dos ou à la mâchoire, une vision trouble, une douleur ou une gêne thoracique, des étourdissements, des maux de tête et une confusion.

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