Les résultats d'une étude financée par la British Heart Foundation au Royaume-Uni ont démontré comment un médicament utilisé pour traiter la dysfonction érectile peut également aider à freiner la progression de l'insuffisance cardiaque (IC). Une recherche menée sur des moutons par une équipe de l'Université de Manchester a révélé que le tadalafil (commercialisé sous le nom de Cialis), qui appartient à la même classe de molécules que le Viagra, aidait à inverser certains des effets biologiques et moléculaires néfastes de l'insuffisance cardiaque et prévenait le développement de symptômes d'IC ​​chez les animaux traités. "Il est tout à fait possible que certains patients qui le prennent pour un dysfonctionnement érectile aient également involontairement bénéficié d'un effet protecteur sur leur cœur", a commenté Andrew Trafford, PhD, professeur de physiopathologie cardiaque à l'Université de Manchester et auteur principal de l'article de l'équipe, qui est publié aujourd'hui dans les rapports scientifiques («L'inhibition de la phosphodiestérase 5 améliore la fonction contractile et restaure les tubules transverses et la réactivité aux catécholamines dans l'insuffisance cardiaque. ")" Cette découverte est une avancée importante dans une situation dévastatrice qui cause la misère à des milliers de personnes à travers le Royaume-Uni et au-delà ", a noté Trafford.

L'insuffisance cardiaque affecte près d'un million de personnes au Royaume-Uni et survient lorsque le cœur est trop faible pour pomper suffisamment de sang dans le corps. La condition provoque également une accumulation de liquide qui recule dans les poumons, ce qui entraîne un essoufflement, tandis que la rétention d'eau entraîne également un gonflement dans différentes parties du corps. Malheureusement, les traitements actuels de l'IC sont largement inefficaces, de sorte que «les taux de survie pour l'IC sont pires que de nombreux cancers courants et ne se sont pas améliorés avec le temps», ont expliqué les auteurs.

L'insuffisance cardiaque s'accompagne de modifications de l'activité enzymatique et des voies de signalisation moléculaire qui inhibent finalement la réactivité du cœur aux principales hormones catécholamines, telles que l'adrénaline. L'insuffisance cardiaque est également associée au remodelage structurel cellulaire, y compris la perte du réseau des tubules transversaux (TT) qui joue un rôle essentiel dans le transport des ions calcium et le contrôle de la contractilité des cellules cardiaques.

Le tadalafil bloque l'enzyme phosphodiestérase 5 (PDE5), qui régule les réponses des tissus à l'adrénaline, mais, de manière assez surprenante, ont souligné les auteurs, un ensemble de preuves émergentes suggère que l'inhibition de la PDE5 peut également protéger le cœur chez les patients atteints d'IC. Des travaux expérimentaux sur des modèles animaux ont soutenu cet effet protecteur, mais dans la plupart des études animales, le traitement par inhibiteur de la PDE5 a été lancé avant ou parallèlement au développement de l'IC. Ce qui est moins clair, c'est si l'inhibition de la PDE5 présente des avantages lorsque l'IC a déjà évolué vers une maladie symptomatique, et si le traitement peut améliorer la survie. Néanmoins, Trafford a commenté, "nous disposons de preuves limitées issues d'essais sur l'homme et d'études épidémiologiques qui montrent que le tadalafil peut être efficace dans le traitement de l'insuffisance cardiaque."

Pour tester l'hypothèse selon laquelle l'inhibition de la PDE5 pourrait être bénéfique dans les cas d'IC ​​avec une fraction d'éjection réduite (HF systolique), l'équipe de l'Université de Manchester a réalisé une série de tests chez des moutons, dont le cœur est physiologiquement similaire au cœur humain. Les animaux ont été équipés de stimulateurs cardiaques pour induire une insuffisance cardiaque et traités avec du tadalafil lorsque l'insuffisance cardiaque avait suffisamment progressé pour nécessiter une thérapie. Les résultats ont montré que le traitement avec une dose équivalente à l'homme de tadalafil a stoppé la progression de l'insuffisance cardiaque en quelques semaines et que certains des effets biochimiques et de signalisation néfastes ont été inversés. De manière critique, la densité du réseau de tubules transversaux et la capacité du cœur à répondre à l'adrénaline ont été restaurées. Et alors que la plupart des animaux témoins ont développé des symptômes subjectifs d'IC, tous les animaux traités au tadalafil sont restés exempts de signes d'IC ​​pendant la durée de l'étude. Les résultats ont également fourni des informations sur les mécanismes possibles par lesquels l'inhibition de la PDE5 peut protéger contre l'aggravation de l'IC.

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"Il est important de noter que dans cette étude, nous démontrons que l'inhibition de la PDE5 inverse plutôt qu'elle n'empêche les changements dépendant de HF dans la structure cellulaire et la réactivité aux catécholamines car la réduction de la densité TT et la perte de la réactivité aux catécholamines sont déjà présentes avant que l'inhibition de la PDE5 ne commence", les chercheurs déclaré. «Ainsi, cette étude ajoute à un poids croissant de preuves sur l'efficacité de l'inhibition de la PDE5 dans le traitement de l'IC systolique et démontre l'inversion des éléments clés du processus de la maladie qui sont évidents lorsque le dysfonctionnement cardiaque est à un stade avancé avant le début de l'inhibition de la PDE5. "

Les auteurs ont reconnu qu'il y avait certaines limites à leurs études. Et tandis que le tadalafil est «un médicament largement utilisé et très sûr avec des effets secondaires minimes», a déclaré Trafford, on ne sait pas si le traitement peut avoir des effets hors cible dans l'insuffisance cardiaque. Les bénéfices ne concernent également que les cas d'insuffisance cardiaque systolique. "Le tadalafil ne convient que comme traitement de l'insuffisance cardiaque systolique, lorsque le médicament n'est pas capable de pomper correctement et qu'il peut y avoir des interactions avec d'autres médicaments que les patients prennent", a-t-il noté. "… Nous ne conseillerions pas au public de se soigner avec le médicament et devrions toujours parler à leur médecin s'ils ont des inquiétudes ou des questions."

Les effets protecteurs potentiels du tadalafil et d'autres médicaments de type inhibiteur de la PDE5 contre l'insuffisance cardiaque ne sont peut-être pas trop inattendus, a commenté Metin Avkiran, MD, directeur médical associé de la British Heart Foundation. «Les médicaments de type Viagra ont été initialement développés en tant que traitements potentiels pour les maladies cardiaques avant de s'avérer avoir des avantages inattendus dans le traitement de la dysfonction érectile.