Viagra : Une Nouvelle Utilisation Potentielle pour la Mobilisation des Cellules Souches Hématopoïétiques

Les cellules souches hématopoïétiques jouent un rôle crucial dans le traitement des cancers du sang, comme la leucémie, en permettant des greffes salvatrices. Cependant, leur collecte reste un défi majeur. Une étude récente menée par des chercheurs de l’Université de Californie à Santa Cruz suggère que le Viagra, un médicament bien connu de Pfizer pour traiter la dysfonction érectile, pourrait faciliter cette mobilisation en association avec d’autres agents.

La Découverte : Viagra et Mobilisation des Cellules Souches

Selon une recherche publiée dans la revue Stem Cell Reports, l’équipe dirigée par Camilla Forsberg a démontré que le Viagra, combiné au Mozobil (plerixafor) de Sanofi, permet une libération efficace des cellules souches de la moelle osseuse vers la circulation sanguine chez les souris. Cette approche pourrait simplifier les greffes de cellules souches.

Points clés de l’étude :

• Le Viagra détend les parois des vaisseaux sanguins, augmentant leur perméabilité.
• Une seule dose orale de Viagra associée à une injection de Mozobil a multiplié par 7,5 le nombre de cellules souches libérées en deux heures.
• Cette combinaison rivalise avec le traitement standard utilisant le Neupogen (filgrastim) d’Amgen, qui nécessite plusieurs jours d’administration.

Camilla Forsberg, auteure principale, a déclaré dans un communiqué de l’UC Santa Cruz : « Étant donné que les deux médicaments sont approuvés par la FDA, ils pourraient être testés rapidement chez l’humain. »

Méthodes Traditionnelles de Mobilisation et Leurs Limites

Traditionnellement, les cellules souches sont mobilisées à l’aide du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), comme le Neupogen. Bien que efficace chez la plupart des donneurs, ce traitement présente des inconvénients :

• Durée : Il doit être administré pendant plusieurs jours avant la collecte.
• Coûts : Élevés en raison de la durée et des ressources nécessaires.
• Effets secondaires : Fatigue, nausées et douleurs osseuses.

Ces obstacles limitent l’accès aux greffes pour de nombreux patients. L’approche avec Viagra pourrait offrir une alternative plus rapide et plus tolérable.

Mécanisme d’Action : Comment le Viagra Aide-t-il ?

Le laboratoire de Forsberg avait précédemment montré que l’augmentation de la perméabilité vasculaire facilite l’échappement des cellules souches de la moelle osseuse. Le Viagra, un inhibiteur de la PDE5, détend les vaisseaux sanguins, favorisant cette perméabilité. Initialement développé pour les maladies cardiovasculaires, il est aussi utilisé contre l’hypertension pulmonaire.

Dans l’étude, chez les souris :

1. Viagra seul n’était pas suffisant.
2. Mozobil seul multipliait par trois les cellules libérées.
3. La combinaison induisait 2 500 cellules souches supplémentaires en circulation, soit une augmentation de 7,5 fois.

Les cellules collectées ont été transplantées avec succès, montrant une greffe supérieure en termes de cellules fonctionnelles et multipotentes.

Applications Connexes des Inhibiteurs de PDE5 en Médecine

Le Viagra n’est pas le seul inhibiteur de PDE5 à montrer des potentiels au-delà de la dysfonction érectile. Par exemple :

• Le Cialis (tadalafil) d’Eli Lilly a ralenti l’insuffisance cardiaque chez des modèles ovins, selon une étude de l’Université de Manchester.
• Une recherche publiée dans OncoImmunology par l’Institut de recherche de l’Hôpital d’Ottawa a révélé que Viagra ou Cialis, combinés à un vaccin antigrippal, réduisait la propagation du cancer post-chirurgie chez les souris.
• Le projet Repurposing Drugs in Oncology identifie des mécanismes des PDE5 complémentaires pour traiter des cancers comme le glioblastome.

Ces découvertes soulignent le potentiel de repurposing de médicaments existants pour de nouvelles thérapies.

Perspectives Futures : Vers des Essais Cliniques Humains

Les chercheurs prévoient de collaborer avec des cliniciens pour tester la combinaison Viagra-Mozobil chez l’humain. Cette approche pourrait être plus abordable que le G-CSF, avec une administration simple et un meilleur profil de sécurité. Comme l’indiquent les auteurs dans l’étude, cela pourrait attirer plus de donneurs volontaires et élargir l’accès aux greffes de cellules souches hématopoïétiques pour des patients supplémentaires.

Pour plus d’informations sur les avancées en thérapie cellulaire, consultez les ressources de la Be The Match Foundation ou les directives de la OMS sur les greffes de cellules souches.